Інденза (Indenza) — лікарський препарат, діючою речовиною якого є ензалутамід.
Ензалутамід належить до групи антиандрогенів другого покоління (інгібіторів андрогенних рецепторів) і застосовується для лікування різних форм раку передміхурової залози у дорослих чоловіків. Оригінальний препарат відомий під торговою назвою Xtandi (виробництво Astellas Pharma / Pfizer). Інденза є одним із дженериків ензалутаміду, зокрема виробництва компанії Aprazer (Індія), і випускається у формі капсул по 40 мг.
Препарат відпускається строго за рецептом і має призначатися та контролюватися лікарем-онкологом або урологом, який має досвід лікування раку передміхурової залози. А купити ензалутамід в Україні можна в інтернет-аптеці generic.co.ua.
Механізм дії
Рак передміхурової залози в більшості випадків залежить від андрогенів (чоловічих статевих гормонів, передусім тестостерону та дигідротестостерону). Ці гормони зв’язуються з андрогенними рецепторами (AR) у клітинах пухлини, спричиняють їх транслокацію в ядро та взаємодію з ДНК, що стимулює ріст і виживання ракових клітин.
Ензалутамід є потужним конкурентним інгібітором андрогенних рецепторів. Він блокує одразу кілька етапів сигнального шляху:
- конкурентно перешкоджає зв’язуванню андрогенів з рецептором;
- пригнічує транслокацію активованого рецептора в ядро клітини;
- порушує зв’язування рецептора з ДНК.
На відміну від антиандрогенів першого покоління (наприклад, бікалутаміду), ензалутамід не має агоністичної активності навіть при гіперекспресії андрогенних рецепторів. Це дозволяє ефективно пригнічувати ріст пухлини при кастраційно-резистентних формах захворювання.
Показання до застосування
Згідно з актуальними даними регуляторних органів (FDA, EMA та аналогів), ензалутамід (зокрема Інденза) показаний дорослим чоловікам для лікування:
- кастраційно-резистентного раку передміхурової залози (КРРПЗ), у тому числі метастатичного (мКРРПЗ) і неметастатичного високого ризику (нмКРРПЗ);
- метастатичного гормоночутливого (кастраційно-чутливого) раку передміхурової залози (мГЧРПЗ / mCSPC) у комбінації з андрогендеприваційною терапією (АДТ);
- неметастатичного гормоночутливого раку передміхурової залози з високим ризиком біохімічного рецидиву (high-risk BCR nmCSPC / nmHSPC), у тому числі як монотерапія або в поєднанні з АДТ у пацієнтів, яким не показана salvage-радіотерапія.
Ефективність ензалутаміду підтверджена великими клінічними дослідженнями: AFFIRM (після хіміотерапії доцетакселом), PREVAIL (до хіміотерапії), ARCHES і ENZAMET (при мГЧРПЗ), PROSPER (нмКРРПЗ), EMBARK (високий ризик біохімічного рецидиву).
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза Індензи (ензалутаміду) становить 160 мг один раз на добу (чотири капсули або таблетки по 40 мг, або дві по 80 мг — залежно від форми випуску). Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, приблизно в один і той самий час щодня. Капсули/таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою; не можна розжовувати, подрібнювати чи розкривати.
У пацієнтів, яким не виконувалася хірургічна кастрація (двобічна орхіектомія), необхідно продовжувати медикаментозну кастрацію аналогами ЛГРГ (або антагоністами) протягом усього курсу лікування ензалутамідом.
При розвитку токсичності 3-го ступеня і вище або непереносимих побічних ефектів прийом тимчасово призупиняють на один тиждень (або до зниження симптомів до ≤2-го ступеня), після чого відновлюють у попередній дозі або знижують до 120 мг чи 80 мг на добу.
При одночасному застосуванні сильних інгібіторів CYP2C8 дозу ензалутаміду знижують до 80 мг на добу. За необхідності спільного прийому сильних індукторів CYP3A4 дозу можуть підвищувати до 240 мг (під контролем лікаря).
Протипоказання
- Підвищена чутливість до ензалутаміду або будь-якої з допоміжних речовин.
- Застосування у жінок і дітей (препарат призначений лише для дорослих чоловіків).
- Тяжкі порушення функції печінки (у низці інструкцій).
З обережністю застосовують у пацієнтів із факторами ризику судом (травми головного мозку, інсульт, метастази в мозок, алкоголізм, епілепсія в анамнезі), недавнім інфарктом міокарда, нестабільною стенокардією, подовженням інтервалу QT.
Побічні ефекти
Найчастіші небажані реакції:
- астенія / підвищена втомлюваність;
- припливи жару;
- головний біль;
- артеріальна гіпертензія;
- болі в м’язах і кістках;
- закрепи або діарея;
- зниження апетиту, зменшення маси тіла;
- набряки;
- запаморочення.
Важливі та потенційно серйозні побічні ефекти:
- судоми (приблизно у 0,4–0,6 % пацієнтів; за наявності сприятливих факторів — вище);
- падіння та переломи (у тому числі патологічні);
- когнітивні порушення;
- синдром зворотної задньої енцефалопатії (рідко);
- реакції гіперчутливості;
- серцево-судинні події.
При появі судом препарат остаточно скасовують.
Особливі вказівки та заходи безпеки
Перед початком терапії та під час лікування регулярно контролюють рівень ПСА, проводять візуалізацію за показаннями, оцінюють функцію печінки та нирок, артеріальний тиск. Пацієнтів попереджають про ризик падінь і необхідність заходів профілактики.
Ензалутамід є помірним індуктором CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19, тому може знижувати ефективність препаратів, що метаболізуються цими ферментами (у тому числі деяких антикоагулянтів, статинів, опіоїдів, імунодепресантів). Необхідно ретельно оцінювати лікарські взаємодії.
Препарат може впливати на здатність керувати транспортними засобами та механізмами через можливе запаморочення та ризик судом.
Фармакокінетика
Після прийому всередину ензалутамід добре всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1–2 години. Рівноважний стан настає приблизно через місяць регулярного прийому. Препарат і його активний метаболіт (N-десметилензалутамід) зв’язуються з білками плазми більш ніж на 95–98 %. Метаболізм відбувається переважно в печінці за участю CYP2C8 і CYP3A4. Виведення — в основному з сечею та калом у вигляді метаболітів. Період напіввиведення ензалутаміду становить близько 5,8 доби.
Клінічна ефективність
У дослідженні AFFIRM у пацієнтів з мКРРПЗ після доцетакселу ензалутамід збільшував медіану загальної виживаності на 4,8 місяця порівняно з плацебо і знижував ризик смерті на 37 %. У PREVAIL (до хіміотерапії) також продемонстровано значуще покращення виживаності та відтермінування початку хіміотерапії. Дослідження ARCHES і ENZAMET підтвердили користь при метастатичному гормоночутливому раку. Дослідження EMBARK показало значне покращення виживаності без метастазів при високому ризику біохімічного рецидиву.
Висновок
Інденза (ензалутамід) є ефективним сучасним засобом гормональної терапії раку передміхурової залози різних стадій — від високого ризику біохімічного рецидиву до метастатичних кастраційно-резистентних форм. Препарат блокує андрогенний сигнальний шлях на кількох рівнях, що забезпечує високу клінічну активність. Лікування має проводитися під суворим лікарським контролем з урахуванням показань, супутніх захворювань, лікарської взаємодії та моніторингу побічних ефектів. Самолікування неприпустиме. Інформація ґрунтується на офіційних інструкціях, даних регуляторних органів і результатах великих клінічних досліджень і не замінює консультацію спеціаліста.
